2019年2月25日

腎臟移植後類固醇要吃多久?



王小姐:「請問醫師,到底腎臟移植後類固醇藥要吃多久?

王小姐腎臟移植後因服用類固醇逐漸變胖,林先生腎臟移植後因服用類固醇血糖升高,賴先生自從腎臟移植後因服用類固醇臉上長痘痘,李太太自從腎臟移植後因服用類固醇後血壓上升。

李太太:「請問腎臟移植後類固醇可以停藥嗎?

醫師答:「腎臟移植後經過一段時間穩定後,如果腎臟功能穩定,類固醇可以嘗試停用,但是停用類固醇有好有壞,停藥後關於類固醇所誘發的生理副作用會減輕,但是停用類固醇會有器官排斥的風險。」

請問所謂腎臟移植後經過一段時間穩定後,大約是多久?李太太問

「可能大約一年!醫師答!

李太太對於醫師回覆的語氣中,含有一些模糊的語意一段時間?穩定後可能?約一年」「停用有好?有壞?,不太能夠理解。

以上是臨床上常見的對話,為什麼李太太會得到一些模糊的答案,因為類固醇是否能停藥是有個人差異性的,並非一概而論的。

早在三十幾年前,就有腎臟移植後停用類固醇的報導,近年來,透過奧地利Haller女醫師的整理,提供了一些較為明朗的依據與答案。

2016年,Haller等醫師在Cochrane系統資料數據庫雜誌中發表腎移植患者類固醇早期就避用類固醇或後來緩慢停用的影響,這是一篇回顧性綜論,作者將類固醇的停用方式分為兩種,第一種是類固醇自移植後初期就避免使用(Steroid avoidance),即移植後14天內快速停用類固醇;和第二種類固醇緩慢停用(Steroid withdrawal),即移植後超過14天後緩慢停用類固醇兩種方式。Haller等醫師回顧學術上共48個重要的類固醇停用研究,總共7803人,再彙整出統合的結論,作者的統計分析總共分為三部分:

1.          類固醇緩慢停用與類固醇長期維持使用相比,總共囊括26個研究,共4022人。
2.          類固醇早期就避免使用與類固醇繼續維持相比,總共囊括19個研究,共3401人。  
3.          類固醇緩慢停用與類固醇早期就避免使用相比,總共囊括3研究,共380人。

首先,在類固醇在使用超過14天後緩慢停用與類固醇繼續長期維持相比,共4022人,追蹤一年後,各種風險指標對於停用類固醇的人分別為生命風險下降為 0.68 (信賴區間0.36-1.3),糖尿病風險下降為 0.77 (信賴區間0.49-1.21),腎臟壞掉風險略升為 1.17 (信賴區間0.72-1.92),巨細胞病毒感染風險相當為 1.04 (信賴區間0.8-1.36) ,急性排斥風險上升為 1.77 (信賴區間1.2-2.61)。【備註: 風險指標若為1表示相當於對照組,風險指標<1表示小於對照組,風險指標>1表示比對照組危險】

承上,簡單說,類固醇自使用超過14天後緩慢停用後,追蹤一年後的風險是生命風險減小為 0.68倍,糖尿病風險會下降為0.77(因類固醇會造成血糖上升),巨細胞病毒感染的風險與對照組差不多,但令人擔心的是移植腎臟的急性排斥風險上升為1.77倍,最後腎臟壞掉的風險略為升高至1.17倍。

其次,若以類固醇自初期就快速避免使用與類固醇繼續長期維持相比,共3401人,追蹤一年後,關於各種風險指標,停用類固醇的人分別生命風險為 0.96 (信賴區間0.52-1.8),糖尿病風險為 0.75 (信賴區間0.51-1.1),腎臟壞掉風險為 1.09 (信賴區間0.64-1.86),巨細胞病毒感染風險為 0.96 (信賴區間0.7-1.31),急性排斥風險增加至 1.58 (信賴區間1.08-2.3)備註: 風險指標若為1表示相當於對照組,風險指標<1表示小於對照組,風險指標>1表示比對照組危險

簡單說,類固醇自初期就快速避免使用後,追蹤一年的風險是生命風險稍微小一點為 0.96倍,糖尿病風險會下降至0.75(因類固醇會造成血糖上升),腎臟壞掉的風險與巨細胞病毒感染的風險與對照組差不多,但令人擔心的是移植腎臟的急性排斥風險上升為1.58倍。

2016年,德國Thomusch等作者,在Lancet刺胳針雜誌發表了另一篇取名為Harmony(和諧) 的類固醇停用研究,納入587位低免疫風險即較不會發生腎排斥的德國患者,是一個隨機分派抽籤分組的研究。

奧地利Haller醫師巧妙的把這兩個大型資料合併再一起,即Cochrane系統資料數據庫的7803人,以及德國的Harmony(和諧)類固醇停用研究的587人,總共合併為8390人。

兩大資料合併前,病人的糖尿病風險為0.75 (信賴區間為0.51-1.1),急性排斥風險為1.58 (信賴區間1.08-2.3);兩大資料合併後,病人的糖尿病風險為0.7 (信賴區間0.52-0.94),急性排斥風險為1.47 (信賴區間1.06-2.05)

也就是說,類固醇停用會雖會減少血糖上升的風險,但腎臟的排斥率會上升,我在一次演講的時候,詢問聽眾的意見,大家對於兩者(血糖上升及腎臟排斥)相比,寧願血糖略高,也不想遇到腎臟排斥。

至於所謂腎臟排斥導致腎臟壞掉的風險有多少呢?Haller醫師在2017BMC Medicine雜誌中的一篇報導中提供了附圖的答案,如下圖,橫軸代表移植術後類固醇停用的時間(),縱軸代表腎臟壞掉的風險倍數,風險倍數為1時表示風險相當,下圖可看出移植後若第6個月停用類固醇,腎臟壞掉的風險為1.8 (信賴區間為1.3-2.6);移植後第12個月停用類固醇,腎臟壞掉的風險為1.6 (信賴區間為1.2-2.0);移植後第18個月停用類固醇,腎臟壞掉的風險為1.3 (信賴區間為1.1-1.6);移植後第24個月停用類固醇,腎臟壞掉的風險為1.2 (信賴區間為0.9-1.5)



結論是腎臟移植後類固醇至少使用約18個月比較安全,類固醇停用是否有好處仍然不確定。

作者:張浤榮醫師

現任
教育部部定教授
中山醫學大學腎臟科主任
台灣移植醫學會理事
台灣腎臟醫學會理事