文/張浤榮
張小姐是公司經理，令她困擾的不是工作壓力，而是凸凸的腹部，她常因而被他人關心!
她的腎臟長了許多水泡，是一種多囊腎疾病，為「體顯性」遺傳的家族疾病；多囊腎的人有30%也會合併有多囊肝，肝裡面也有許多大大小小水泡，造成肚子微凸。
「自體顯性多囊性腎臟病(ADPKD)」患者的腎功能會逐漸惡化，最後會演變到需洗腎治療。多囊腎疾病的基因型大致可分為兩型，帶有PKD1的基因者，可能在五十幾歲會開始洗腎，帶有PKD2的基因者，可能於六十幾歲開始洗腎。如果自年輕時就將惡化風險因素控制住，腎功能的進展會延緩。導致腎功能加速惡化的因素，角色最重的是高血壓，即血壓控制是保護多囊腎功能最重要的因素。
由於腎臟具有無數水囊，易有血尿，腰痛，高血壓，尿路結石，及泌尿道感染等症狀。
若家族中發現有「自體顯性多囊性腎臟病(ADPKD)」遺傳，家中所有成員都應至醫院篩檢。以往常用的篩檢方式，除了抽血、驗尿之外，常用超音波檢查，現今本院也增加了基因篩檢檢查，除了患者基因之外，也提供家屬基因對照檢查，尤其是腎友擔心的第二代會不會得到遺傳?
本院除基因篩檢之外，也提供新藥Tolvaptan諮詢，這是一種具有特別阻斷腎元遠端部分之V2受體與精胺酸血管增壓素(AVP)結合的血管增壓素拮抗劑，可藉由阻斷精胺酸血管增壓素(AVP)與V2受體的結合，降低細胞內cAMP的濃度，減少細胞增生與液體分泌，進而降低患者囊泡的增長並延緩腎功能惡化。
近年來，新英格蘭雜誌發表了兩篇關於Tolvaptan用來治療多囊腎的研究，第一篇發表在2012年，它是第3期，多國多中心，雙盲，以安慰劑為對照組的3年期藥物試驗，隨機分配了1445名18~50歲患者，他們的總腎臟體積(即腎臟大小、每位參加者都有做影像掃描)為750 ml或更大，估計肌酐酸清除率(即腎絲球過濾率)為60ml /分鐘或更多(這篇研究的患者大致上腎功能都還不錯)，以2：1的比例接受Tolvaptan與安慰劑。主要的研究目標是追蹤腎臟總體積(即腎臟大小)的年變化率。次要觀察包括臨床進展時間綜合指標（定義為腎功能惡化，腎痛，高血壓和蛋白尿）和腎功能下降率。
在3年期間，Tolvaptan組的腎臟總體積增加率為每年2.8％，而安慰劑組每年5.5％。複合觀察綜合指標對於Tolvaptan治療組較為有利，優於安慰劑組，主要是腎功能惡化率較低和腎臟疼痛較少。Tolvaptan組之腎功能下降較慢（血清肌酐酸的倒數為該指標，每年-2.61 [mg
/ ml] -1，而對照組每年-3.81 [mg / ml] -1; P <0.001），Tolvaptan組中多囊腎相關不良事件也較少，副作用如肝功能不良。
這個研究的結論是：與安慰劑相比，Tolvaptan減緩了多囊腎患者3年內腎臟總體積變大和腎功能惡化，但由於副作用事件導致停藥率增加。
另一篇發表在2017年，這第二篇研究與前一篇最大的不同，就是納入腎功能較差的患者，1370名年齡在18~55歲間之多囊腎患者，腎絲球過濾率每分鐘25~65毫升或56~65歲的腎絲球過濾率每分鐘25~44毫升，以1：1的比例隨機分配接受Tolvaptan或安慰劑12個月。主要觀察目標是腎絲球過濾率的變化，每月進行安全評估。
腎絲球過濾率的基礎變化在Tolvaptan組為每分鐘-2.34毫升(也有自然退步但退步較少)，而對照組則為每分鐘-3.61毫升(退步較多)。副作用方面在Tolvaptan組的681名患者中有38名（5.6％）而安慰劑組的685名患者中有8名（1.2％）發生肝功能升高，停用Tolvaptan後，肝功能的升高是可逆(可以恢復)的。這第二篇研究的結論是，在腎功能較差的多囊腎患者中，Tolvaptan治療1年後的腎絲球過濾下降率比安慰劑更緩慢。
Tolvaptan，商品名為Jinarc，通過美國FDA核准的日期是2018年4月23日，通過台灣健保給付日期是2019年7月1日(需符合條件才給付)。對於有快速惡化風險的自體顯性多囊性腎臟病病患，是第一種延緩腎功能惡化的藥物治療。
