魚油挑選三個需知：談心血管疾病、洗腎、IgA腎炎
2019年8月一篇國際內科醫學雜誌(Ann Intern Med.
2019;171:190-198)的薈萃分析指出，多數維他命和保健營養品，對維護心臟健康及延長壽命並沒實質幫助，僅有魚油和葉酸有幫助。本文探討魚油跟心臟的健康及延長壽命為何有關？並介紹魚油挑選有三個需要瞭解的事項。
魚油中的有效成分是EPA和DHA
不管是魚油、蝦油、海豹油、藻油，其中被臨床認可的有效成分只有EPA與DHA。
EPA的學名是二十碳五烯酸(Eicosapentaenoic acid)，而DHA的學名是二十二碳六酸(Docosahexaenoic Acid)，兩者都是多元不飽和脂肪酸(PFUA)其中的Omega-3的家族成員。多元不飽和脂肪酸因人體無法自行合成又稱必須脂肪酸，PFUA又分為兩大家族分別為Omega-3及Omega-6。Omega-3家族及其代謝產物多為抗發炎物質，但Omega-6家族剛好相反，為促發炎物質。Omega-3家族主要存在海洋的動植物內(少量存於部分堅果中)，而Omega-6家族主要存在陸地植物中。故如果平日較少食用海藻、魚蝦，Omega-3很難攝取到。
EPA/DHA對人體的分布與影響不同
DHA主要分布在大腦及視網膜神經細胞內，與早期腦部發育及視神經保護有關。而EPA則分布在非腦部及神經細胞，主要功能為降三酸甘油脂、心血管保護及抗發炎。目前臨床發現，DHA會促進血液脂蛋白酶(Lipoprotein Lipase)活性，長期使用可能增加「壞的」低密度膽固醇(LDL-c)血中濃度。
魚油挑選的第一個需知：認識初級預防與次級預防的不同(指預防心血管疾病)
魚油挑選的第二個需知：Omega-3魚油有複方(DHA+EPA)，也有單方(單獨EPA)之別
EPA與預防冠心病及中風
心血管疾病(如中風、心肌梗塞等)向來是十大死亡原因前三名，且是三高患者或是慢性腎病患者最常見死因，故心血管疾病之預防與壽命延長是息息相關的。然而目前僅有少數藥物被證實有效，天然食品成分更是寥寥無幾。2018年美國心臟年會上，有一篇研究報告令人注意，內容是OMEGA-3中的EPA被證實對於初次預防(Primary prevention)有效【註：初級預防的意思是本來沒有心血管疾病的人預防心血管疾病產生】。此臨床研究名稱叫Reduce-it trial(後刊登於新英格蘭雜誌2019;380:11-22)。該研究共收納了8,179位患者，其中30%為初次預防患者，70%為二次預防患者【註：二次預防的意思是已經有心血管疾病的人要預防心血管疾病再發生】，都有使用降膽固醇藥物Statin，其中一組給予每日4克EPA(早晚兩顆)，追蹤5年後發現，與安慰劑組相比，全部患者(不分初次及二次預防)能降低30%心血管事件發生率。如果將初次預防患者單獨分析，與安慰劑組相比，亦能降低25%心血管事件發生率。且於次族群分析時發現，無論腎功能好壞皆有效果，故EPA對於慢性腎病族群，亦有心血管疾病預防之好處。
2019年歐洲高血脂治療指引及美國糖尿病治療指引，已將Reduce-it的研究結果納入。建議高風險族群，如已使用降膽固醇藥物Statin，但三酸甘油脂(TG)仍超過135mg/dl，可考慮並使用EPA (副作用為腸胃不適, 噁心, 腹瀉 <3%)。
魚油挑選的第三個需知：選用哪一種Omega3魚油(複方DHA+EPA，或單方EPA)，取決於疾病背景與預防目標。
EPA與降低透析患者死亡率
EPA對於洗腎患者是否一樣能降低心血管疾病的發生率及死亡率呢？一篇2006年美國臨床腎臟雜誌Clin J Am Soc Nephrol的研究發現，給予洗腎患者每日2g混合成分的魚油(含EPA 46%
DHA38%)，2年後和安慰劑組別相比，對於心血管疾病發生率及死亡率沒有影響(Clin J Am Soc Nephrol 1: 780–786, 2006)。另2018年心腎醫學雜誌(Cardiorenal Med) 的一篇回顧綜論文章可知，2013至2015年間，有三個臨床人體實驗，分別給予洗腎患者每日0.9~1.8g純EPA(每日1~2顆)，追蹤2~3年時間，跟安慰劑組相比，在心血管疾病相關死亡率或是總體死亡率兩方面，都有統計意義的下降(Cardiorenal Med 2018;8:18–30)。根據以上臨床研究可知，對於洗腎透析死亡率的下降被認為似乎與EPA的純度與劑量相關。
IgA腎炎與Omega3魚油
IgA腎炎是最常見的腎絲球腎炎，除了血壓控制與免疫抑制治療之外，是否使用魚油也爭論多年，茲列舉十個過去研究IgA患者與Omega-3多元不飽和脂肪酸（PUFA）的臨床試驗如下，雖然這些研究收案量少，研究設計也各不同，Omega-3多元不飽和脂肪酸大多以複方EPA+DHA為主，即使研究結果各不同，綜合看來，最新臨床指引仍建議IgA腎炎患者使用Omega-3魚油。
1.
1984年，Hamazaki 等人研究10人服用混合型 EPA (1.6克) + DHA (1.0克)與另10人服用安慰劑想比，追蹤一年，結論是魚油可能安全有效的減緩IgA腎病惡化 (Lancet 1984, 1:11017-11018)。
2.
1989年，Bennett等人研究17人服用純EPA（10克）與20人未服用相比，追蹤兩年，結論是EPA並沒改變IgA腎病的過程
(Lancet 2007,369, 1090–1098)。.
3.
1994年，Pettersson等人研究15人服用混合型EPA (3.3 g) + DHA (1.8 g) 與另17人服用安慰劑想比，追蹤半年，結論是Omega-3多元不飽和脂肪酸引起輕微但有意義的腎絲球過濾率下降 (Clin.
Nephrol. 1989, 31, 128–131)。
4.
1994與1999年，Donaldio等人研究55人服用複方EPA (1.9 g)+DHA(1.5 g) 與另15人服用安慰劑想比，追蹤6.4-6.8年，結論是早期和長期使用魚油，高危險IgA腎炎者仍會腎病進展 (N. Engl. J. Med. 1994, 331,
1194–1199) (J. Am. Soc. Nephrol. 1999, 10, 1772–1777)。
5.
2001年，Donaldio等人研究36人服用混合型高劑量EPA(3.8克)+DHA(2.9克)與37人服用混合型低劑量EPA(1.9克)+DHA(1.5克)相比，追蹤2年，結論是低劑量和高劑量的Omega-3脂肪酸在減緩高危險IgA腎炎患者之腎功能逐漸喪失效果相當(J. Am. Soc. Nephrol.
2001, 12, 791–799)。
6.
2004年，Alexopoulos等人研究14人服用混合型EPA(0.9克)+DHA(0.6克)與未服用對照組相比，追蹤四年，對於高危險IgA腎炎患者“超低劑量”的Omega-3 魚油可有效減緩腎功能惡化(Ren. Fail. 2004, 26, 453–459.)
7.
2004年Sulikowsa等人研究20位IgA腎炎患者服用混合型EPA(0.8克)+DHA(0.5克)追蹤一年，結論是補充Omega-3不飽和脂肪酸與腎血管功能和腎小管功能兩者的改善有關 (Am. J.
Nephrol. 2004, 24, 474–482)。
8.
2006年，Hogg等人研究32位IgA腎炎患者服用混合型EPA(1.9克)+DHA(1.5克)與31位服用安慰劑相比，追蹤兩年，結論是Omega-3不飽和脂肪酸對蛋白尿的下降與魚油劑量有相關 (Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2006, 1, 467–474.)。
9.
2009年，Ferraro 等人研究15位IgA腎炎患者服用複方EPA+DHA(2.6克)+血壓控制與另15位只有血壓控制對照組相比，追蹤半年，結論是使用Omega-3不飽和脂肪酸加上血壓控制比單獨血壓控制對照組相比，對於下降IgA腎炎引起的蛋白尿更為有效 (Nephrol. Dial. Transplant. 2009, 24, 156–160.)。
10.
2013年，Moriyama等人研究18位IgA腎炎患者服用單方 EPA（0.9–1.8克）加上血壓控制與20位單獨血壓控制對照組相比，追蹤一年，結論是單方EPA可以加強只有血壓控制對於下降IgA腎炎的蛋白尿流失量(Intern. Med. 2013, 52, 193–199)。
EPA產品該如何挑選
根據2006年人體臨床研究(刊登於Prostaglandins,
Leukotrienes and Essential Fatty Acids 2006; 75:19–24)，Omega-3(EPA/DHA)的吸收率和純度是成正比的，僅有在EPA+DHA濃度超過80%始有較好的吸收以及下降較多的三酸甘油脂。但市售魚油、磷蝦油、藻油等，其EPA純度及含量都較低。另外EPA是從海洋魚類萃取，是否有重金屬(砷鉛汞鎘等)殘留的問題？目前國際規範重金屬含量應為0.1ppm以下，故在挑選上可留意是否符合標準，建議諮詢醫師選購，有效又安心。
如果您只是想簡單知道結論就好，簡言之，初級預防心血管疾病者可選用EPA單方【註：初級預防的意思是本來沒有心血管疾病的人要預防心血管疾病】，次級預防血管疾病者選用DHA+EPA複方或EPA單方皆可【註：次級預防的意思是已經有心血管疾病的人要預防心血管疾病再發生】；而洗腎患者則可選用純EPA；至於IgA腎炎者則大多選用DHA+EPA複方，選用EPA單方亦可。
後記：以上整理到今2020的資料，以後更新的學術報告會不會改變現在的觀念？讓我們一起留意學術資料的發展。
