2020年8月22日

慢性腎臟病的心房顫動與中風預防

 


    109726日,台灣腎臟醫學會與國際腎臟醫學會(KDIGO)舉辦了一場聯合線上討論會,這是台灣腎臟醫學會又向前邁進劃時代的一步,美國教授Wolfgang Winkelmayer主講了一場「腎臟病患的心臟血管問題」,並就這領域具爭議待釐清部分提出討論,由於心臟血管問題是腎臟病患的生命線,茲將這場演說的內容摘要整理。


關於慢性腎臟病的心房顫動與中風預防

    心房顫動是最常見的心律不整,於2010年約影響270-610萬美國人及3350萬全世界人口,到2030年將影響1210萬美國人,對於40歲的人,其終身罹患心房顫動的風險對於男生是26%,而女生是23% (Framingham Heart Study弗雷明漢心臟研究)

     具有心房顫動的人,發生梗塞性中風的機會是一般人的4-5倍,不論是陣發性、持續性或永久性的心房顫動都可能導致梗塞性中風。所有的梗塞性中風之中,15-20%是因「已確診」的心房顫動而起,另有13%是因「尚未確診」的心房顫動而起(2012 Healey JS, NEJM) 

    慢性腎臟病是衍生心房顫動的強危險因子,而心房顫動也與慢性腎臟病惡化有關聯。在洗腎人口中相當常見,如2012Winkelmayer報導美國血液透析人口大於10%患者有心房顫動,2017年奧地利Konigsbrugge報導維也納血液透析有26.5%患者有心房顫動,2018Roy-Chaudhury報導有40%血液透析患者曾有至少一次大於六分鐘的心房顫動發作。

    對於有心房顫動的慢性腎臟病患,不論洗腎與否,其中風發生率都比一般人高。心房顫動與慢性腎臟病的關係是雙向的,慢性腎臟病會增加發生心房顫動的風險,而心房顫動也會造成慢性腎臟病惡化,增加慢性腎臟病患的死亡率。

 

中風預防及口服抗凝血藥

    心房顫動患者預防中風的「傳統口服抗凝血藥」為Warfarin(商品名Coumadin),是一種維他命 K 的拮抗劑,會延長血液凝固時間,達成預防血栓的目的。劑量因人而異,同時也會受食物及其它藥物的交互影響,患者必須定期抽血檢驗Prothrombin Time(凝血脢原時間,PT,單位為 INR),作為調整劑量的依據,以達到可預防血栓又不會造成出血的發生。

    洗腎病患的凝血功能特殊,發生血栓與發生出血的風險都比一般人高,而且一般病患使用的Warfarin(商品名Coumadin)的劑量對洗腎病人都相對較高,需要更常監測凝血脢原時間是否適當,以免因劑量過大造成出血,如果可有更安全的藥物當然更好。

    新型口服抗凝血劑是非維他命K拮抗劑類口服抗凝血劑(Non-vitamin K antagonist oral anticoagulant, NOAC)又稱直接口服抗凝血劑(Direct oral anticoagulant, DOAC),適用於非瓣膜性心房顫動患者預防中風、預防和治療靜脈栓塞。依藥理作用區分為直接凝血酶抑制劑(Dabigatran)和凝血因子Xa抑制劑 (RivaroxabanApixabanEdoxabanBetrixaban),和傳統藥物Warfarin相比,NOAC具有作用時間快(血液達最高濃度時間:1-3小時)、半衰期短(10-14小時)、不需監測凝血數值和不受食物藥物交互作用,更重要的是,NOAC較不易造成腦出血。

    然而,透析病患使用DOAC類抗凝血藥仍有需注意之處,不論哪一種DOAC的藥物仿單(說明書)都載明腎絲球過濾率小於15不適用;不過,於2018Circulation雜誌發表一篇美國資料庫2010-2015回溯研究,所收納族群是洗腎有心房顫動的口服抗凝血初治療患者,使用ApixabanWarfarin做比較,結論是接受心房顫動治療的透析患者中,與Warfarin相比,使用Apixaben可能會降低大出血風險,每天兩次5毫克的標準劑量也可降低血栓和死亡風險。因此,對於腎絲球過濾率小於15的患者,雖Apixaben研究結果比較偏向可以使用,然而藥物仿單又記載腎絲球過濾率小於15的患者不建議使用,這個窘境需要一段時間才能克服。(註:對於腎絲球過濾率15~30,目前Apixaben建議劑量為早晚口服2.5mg )

雖然Apixaben在腎絲球過濾率小於15的患者限制使用,但最新的2019 美國心臟協會AHA/美國心臟病學院ACC/美國心律協會HRS 的治療指引仍指出,對於腎絲球過濾率小於15的洗腎或尚未洗腎患者,開立Warfarin(INR 2-3)Apixaben可能都是合理的。

今年2020年三月,Circulation雜誌有一篇,心房顫動和後期慢性腎臟病患者的ApixabanWarfarin之比較研究(Apixaban Versus Warfarin in Patients With Atrial Fibrillation and Advanced Chronic Kidney Disease)269 位心房顫動病患,腎絲球過濾率介於25-30之間,結論是Apixaban引起的出血少於Warfarin,若與腎絲球過濾率> 30 mL / min的患者相比,Apixaban可避免引起出血的幅度更大。

心房顫動與慢性腎臟病總結

1.    有慢性腎臟病的患者比沒有的具有較高的中風風險。

2.   對於腎絲球過濾率介於30-50mL / min者,使用直接口服抗凝血劑(Direct oral anticoagulant, DOAC)可能比使用Warfarin好。

3.   對於慢性腎臟病第五期有心房顫動的患者,常規使用Warfarin來預防中風的證據仍不足。

4.   對於慢性腎臟病第五期有心房顫動的患者,雖然已有臨床指引推薦ApixabanRivaroxaben的使用劑量,但對於這個族群,其效果與安全性資料仍未充足。

5.   醫學仍在進步,期待更新且更有證據力的研究成果發表。