文/張浤榮醫師
2019年11月7-10日，美國腎臟年會在華盛頓DC舉行，我有幸出席這場會議，今年有不少新知發表，值得向大家介紹。其中一場「腎性貧血口服新藥」的首度臨床試驗結果解盲發表，聽來特別令我感動，因為我們中山醫院也參與其中。
或許大家都知道，腎臟功能不好會造成腎性貧血，原因來自腎臟的纖維母細胞「紅血球生成素」的製造不足，或是共併缺鐵狀況，所以產生貧血。
傳統腎性貧血的矯正是以「紅血球生成素」針劑來治療，或以皮下注射或是靜脈注射治療，血色素可以改善並提升患者生活品質。雖然腎絲球過濾率自從小於60cc/min就會開始貧血，但健保要到腎絲球過濾率小於15cc/min時醫師才能開立使用。
在2015/3到2019/4之間，我們中山附設醫院腎臟科參與了這個名為「OLYMPUS」的國際臨床試驗(A Phase 3, Multicenter,
Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study Evaluating the Safety and
Efficacy of Roxadustat for the Treatment of Anemia in Chronic Kidney Disease
Patients Not on Dialysis)，試驗的內容就是以「腎性貧血口服新藥Roxadustat」讓腎性貧血的患者「嘗試」治療，由於是隨機分派的臨床試驗，所以有一半的人抽籤會服用安慰劑，有一半的人抽籤會服用真正新藥「Roxadustat」，因為研究過程中還不知藥效與安全性，所以藥物試驗過程中要非常小心。
Roxadustat是一種低氧誘導因子脯氨酰羥化酶（HIF-PH）抑制劑，會促進紅細胞生成素的內源性產生，從而刺激血紅蛋白和紅血球的產生。
有的患者會擔心藥物安全所以不想參加，這是難免的，不過參與者也有讓我印象深刻的，有位中年男性，他在賣場工作，因為腎功能還未達健保給付「紅血球生成素」規定，所以若要用「紅血球生成素」需要自費，每次推薦他應治療都拒絕(其實看的出在硬撐，其實血色素只有7 g/dL)，當初這個新藥試驗啟動時，我們鼓勵他參加，藥廠也免費提供新藥，他的血色素從7 g/dL上升到11 g/dL，猜測他應該是幸運抽中實驗組，至少有幫到他經濟上的困難。
透過本科全體主治醫師合作，我們中山腎臟科共收案34位患者，是全台灣收案量第一名的醫院，所以，我們對於這個研究解盲後的分析結果也特別關心。
美東時間11月7日下午4:30，OLYMPUS研究由紐約州腎臟科醫師Steven Fishbane代表發表，這是第三期、隨機分派、雙盲、與安慰劑對照、的國際臨床試驗，對象是尚未洗腎的慢性腎病患者，收案條件是年齡大於18歲、慢性腎病第3、4、5期尚未洗腎的患者，血色素需小於10g/dL，鐵劑指標需TSAT>=15%，ferritin>=50mg/dL，服用Roxadustat的劑量為70mg一週三次(接著調整劑量使血色素維持在10~12g/dL之間)，追蹤期間是四年。
這個研究中，使用Roxadustat的患者數為1384人，平均年齡60.9歲，治療前血色素平均為9.1 g/dL，平均腎絲球過濾率為19.7 cc/min。
使用安慰劑的患者數為1377人，平均年齡62.4歲，治療前血色素平均也是9.1 g/dL，平均腎絲球過濾率為20.0 cc/min。
如圖示，兩組病人血色素都由9 g/dL開始治療，Roxadustat的貧血治療效果約三週可到達10 g/dL，約8週可到達11
g/dL。
基本上，治療組與對照組所發生的副作用事件大多是與病有關，而非與藥有關，包括Roxadustat治療組有21%後來進入洗腎、12.8%尿路感染、11.9%發生肺炎、11.5%高血壓；而安慰劑對照組發生的副作用事件也差不多，有20.5%後來進入洗腎、8%尿路感染、9.4%發生肺炎、9.1%高血壓。
但是Roxadustat在美國還剛只是臨床研究結果解盲新發表，年底才會送FDA審核，預計明年底美國才會上市，台灣要通過藥物使用通常是在美國FDA之後，預計可能應該在兩年之後。
