尿酸與慢性腎臟病的相關證據
前次介紹「痛風患者如何避免洗腎」，主要呼籲痛風發作時宜依照正規治療，不要自行購買止痛劑治療，因為反覆的「止痛劑使用」恐造成止痛劑慢性腎臟病，甚至洗腎。
而本文要介紹的是「尿酸」與「慢性腎臟病」的關聯？到底高尿酸本身與腎臟有沒有因果關係？2003年，歐洲腎臟期刊NDT，有一篇完整的論文回顧整理，題目是「尿酸」與「慢性腎臟病」，是誰在追誰? 也就是說，是尿酸造成慢性腎臟病？ 還是慢性腎臟病引起尿酸高！
以下介紹「高尿酸」造成「腎臟結構病變」的幾個醫學證據，提醒大家重視尿酸控制與腎臟保護的關聯！
高尿酸血症所導致的腎臟損傷的機轉：
1. 透過活化腎素-血管收縮素-醛固酮系統(Renin-Angiotensin-Aldosterone system，簡稱RAS系統)，尿酸會刺激血管細胞中第二型血管緊張素的產生，並增加實驗動物中腎素Renin的表達，造成老鼠實驗模式產生腎絲球高血壓(Am J Physiol Renal
Physiol 2002)，引起腎絲球入球小動脈變厚，這種現象可因降尿酸治療而緩解；此外，高尿酸血症也會在老鼠實驗模式引起腎絲球肥大(Am J Neph 2003) [註：腎絲球肥大是不好的現象，是因應腎絲球受到破壞壓力所產生的代償]。此外，高血壓會造成腎素-血管收縮素上升，導致腎血管收縮，再導致尿酸滯留，另有證據表示，降低尿酸治療本身有部分類似阻斷RAS系統的作用。
2. 肥胖和代謝症候群，是高尿酸血症高危險群，這可能是因胰島素抵抗和胰島素造成尿酸尿排泄減少所致[The Am J Physiol 1995; 268: E1–E5]。
3. 飲食中富含肉，果糖和啤酒是高尿酸血症的眾所周知的危險因素；對大鼠餵食果糖實驗可以產生高尿酸血症，還可以再引起腎臟疾病，這種現象可以透過降低尿酸治療來緩解[Am J Physiol 2008; 294]。
4. 有鉛和鎘低劑量金屬中毒的人血清尿酸值也會增加，因為腎臟排泄尿酸的路徑因重金屬腎病變受阻[Am J Physiol 2007; 293: F1391–F1396]。
5. 內皮功能障礙也是原因之一：舉出生兒低體重為例，出生低體重兒與血清尿酸升高有關，在整個兒童期和青少年期血液尿酸值都會持續升高，這與其內皮功能障礙和高血壓的發生有關[Am J Hypertens 2009; 22: 403–408]。
6. 有的與遺傳因素相關，如家族性青少年高尿酸血性腎病（又稱第2型髓樣囊性腎病），這是會持續惡化的腎病，伴有腎絲球硬化和腎間質纖維化的逐漸發生[NDT 2013; 28: 2221–2228]。
7. 研究顯示，儘早開始降尿酸治療可以預防腎臟疾病的惡化[QJM
2002; 95: 597–607]。
8. 研究指出血清尿酸值，對腎絲球過濾率具有影響 [ J Am
Geriatr Soc 2012; 60: 745–750]。
9. 2013年，Johnson等學者回顧了總共18篇相關探討尿酸是否會造成慢性腎臟病衍生的文獻？結論是在18篇研究中，有14篇認為尿酸會造成慢性腎臟病的發生[NDT 2013; 28: 2221–2228]。
10. 透過氧化壓力機轉Oxidative stress，2011年新英格蘭雜誌有專文介紹痛風是一種發炎性的關節炎，會造成NADPH
Oxidase (位在吞噬細胞內，一種在宿主防禦系統中，預防超氧陰離子產生的重要酵素) 的活化，進而造成腎損傷。筆者於15年前也發表了一篇研究，在不同嚴重程度的痛風患者血中，其白血球、發炎指標、尿酸值都呈階梯式上升，且DNA傷害指標8-NO2-G亦同 [Chang HR et al . Clin
Chim Acta. 2005;362:170-175.]
11. 此外，也有文獻指出，高尿酸可透過粒線體功能障礙機轉導致腎臟受傷；也可透過上皮-間質轉化最終導致腎纖維化的產生。
以上提供的醫學實證，希望大家瞭解與相信「尿酸」與「慢性腎臟病」的關聯，唯有相信才會重視，進而執行保護策略維護健康!
痛風患者如何避免洗腎
https://changhr.blogspot.com/2019/08/blog-post_17.html
痛風與高尿酸血症的治療
https://changhr.blogspot.com/2019/04/blog-post.html
